Gwrthfiotigau macrolid sirolimus neu rapamycin

Enw Saesneg: Rapamycin
Rhif CAS: 53123-88-9
Fformiwla Foleciwlaidd: C51H79NO13
Pwysau Moleciwlaidd: 914.17
Rhif EINECS: 610-965-5

Categorïau cysylltiedig:
cyffur crai; gwrthimiwnydd; Ymweithredydd ymchwil wyddonol; Dosbarth eplesu; Dosbarth gwrthfiotigau; Atalyddion moleciwl bach, cynhyrchion naturiol; API fferyllol; acridine; canolradd; Atalyddion moleciwl bach; deunydd crai; gwrthfiotig; Cynnyrch rheoli meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol; Safonau dadansoddol; darnau planhigion; erthygl reoli; ymweithredydd biocemegol; Canolradd meddygol; Metabolion microbaidd; ansawdd masnachadwy da; rapamycin; Cyffuriau antitumor ac asiantau gwrthimiwnedd; atalydd; ymweithredydd cemegol; Safonau ymweithredydd dadansoddol; antineoplastig; Cynhyrchion cemegol-organig cemegolion; Materia Medica; Diwydiant fferyllol a chemegol; Adweithyddion biolegol celloedd; Materia Medica; Cynhyrchion Safonol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Cynhyrchion Safonol; Deunydd synthetig canolradd; ActivePharmaceuticalIncredients; Gwrthimiwnydd; AllinhichemicalBookBitors; Atalyddion; Canolradd a FineChemicals; Fferyllol; Cytokinesignaling; Signalau; API; Chiralreagents; Heterocycles; Atalydd; Vivactil; gwrthfiotig; 11; deunydd crai cemegol; Ymweithredydd ymweithredydd-gwyddonol cemegol; Cynhyrchion cemegol eraill; Canolradd Antidrug; Categorïau eraill; Cynhyrchion cemegol mân; Adweithydd Biocemegol Cyffredinol-Gwrthfiotigau; ymweithredydd; Pecyn dadansoddi celloedd cit; Amhureddau everolimus; ymweithredydd cemegol; 53123-88-9; Cyfres Clustogi Biolegol; Mantais y prif gynhyrchion
Y ffeil mol: 53123-88-9. Mol
 

Fformiwla Strwythurol:

Natur rapamycin
Pwynt toddi: 183-185 c
Berwi: 799.83 C (RoGhestimate)
Cylchdro penodol: D 25-58. 2 (methanol)
Dwysedd: 1.0352 (RoGhestimate)
Pwysedd Stêm: 0. 56 hpa (20ChemicalBook C)
Mynegai plygiannol: 1.5280 (amcangyfrif)
Pwynt fflach: 87 c
Amodau Storio: -20 c
Hydoddedd: ethanol: hydawdd, 2mm
Morffoleg: gall yr ateb fynd yn dywyll wrth ei storio
Cyfernod aciity (pk a): 1 0. 40 ± 0.70 (a ragwelir)
Lliw: di -liw i felyn
Hydoddedd dŵr: hydawdd yn DMSO ar 50mg/mL neu fethanol ar 25mg/mlsoluble mewn alcohol, sylffocsid dimethyl a fformamid dimethyl. Anhydawdd mewn dŵr.
Synwyredd: lleithder sy'n sensitif i/golau sensitif/hygrosgopig
Merck: 14,8114
Sefydlogrwydd: Gellir storio'r toddiant DMSO neu ethanol yn -20 C am hyd at 2 fis.
 

 Dull defnyddio a synthesis rapamycin

Gwrthimiwnydd
Mae Rapamycin (RAPA) yn asiant immunosuppressor macrolid newydd, sy'n grisial solet gwyn gyda phwynt toddi o radd 183-185, lipoffilig, wedi'i doddi mewn methanol, ethanol, aseton, clorofform a thoddyddion organig eraill, ychydig yn hydoddol mewn dŵr. Mor gynnar â'r 1970au a ddatblygwyd, ar y dechrau fel cyffuriau gwrthffyngol gwenwyndra isel, a ddarganfuwyd ym 1977 ag effaith gwrthimiwnedd, ym 1989 cychwynnodd y RAPA wrth i driniaeth o wrthod trawsblannu organau o gyffuriau newydd, o arbrofion anifeiliaid a chymhwyso clinigol o lyfr cemegol effaith effaith iachaol newydd. Bellach fe'i defnyddir yn aml fel cyffur cynnal imiwnedd (yn enwedig trawsblannu arennau) i arafu gwrthod imiwnedd ar ôl trawsblannu organau, ond yn ddiweddar daeth gwyddonwyr o hyd i ddefnydd arall: i drin clefyd Alzheimer (Alzheimer). Er eu diddordeb, mae prif gynhwysyn rapamycin i'w gael hefyd mewn cynhyrchion bacteriol mewn pridd ynysig ar Ynys y Pasg, a dangosodd arbrofion newydd adfer y nam.
Mae rapamycin yn wrthfiotig macrolide gyda strwythur tebyg i blector (FK5 0 6), ond mae ganddo fecanweithiau gwahanol iawn o wrthimiwnedd. FK506 INBITS Mae toreth lymffocytau T o gyfnod G0 i G1, tra bod RAPA yn blocio signalau trwy wahanol dderbynyddion cytocin llyfr cemegol ac yn blocio dilyniant lymffocytau T a chelloedd eraill o gyfnod G1 i S S, o'i gymharu â fk506, mae Rapa yn blocio a calsiwm yn ddibynnol ar y llymledrol. lymffocytau.
Defnyddiodd ymchwilwyr meddygol ym Mhrifysgol Chicago dabledi llafar rapamycin a sudd grawnffrwyth ar gael yn fasnachol i drin melanoma (malaenedd cyffredin yn Ewrop), gan wella effeithiau gwrthganser cyffuriau cemotherapi eraill yn fawr ac felly estyn goroesiad. Mae astudiaethau wedi dangos bod rapamycin yn hawdd ei ddadelfennu gan ensymau ar ôl mynd i mewn i'r llwybr treulio, tra bod sudd grawnffrwyth y llyfr cemegol yn cynnwys llawer o furanocoumarinau, a all atal dinistrio ensymau tract treulio ar rapamycin, felly gall wella bio -argaeledd rapamycin. Dywedir bod y meddygon cynharaf o'r Iseldiroedd wedi canfod bod sudd grawnffrwyth yn cael yr effaith o wella'r effaith amsugno trwy'r geg, a nawr mae meddygon yng ngwledydd Ewrop ac America yn ei gymhwyso i baratoi rapamycin.
Darganfyddwch Hanes
Mae rapamycin (a elwir hefyd yn "sirolimus") yn fetabolyn eilaidd wedi'i gyfrinachu gan streptomycetes pridd a ddarganfuwyd gyntaf ym 1975. Mae ei strwythur cemegol yn perthyn i'r cyfansoddyn "ester llyfr cemegol". Oherwydd y cynnyrch isel o eplesu rapamycin a'r broses echdynnu gymhleth, datblygwyd a rhestrwyd y cynnyrch gan Gwmni Cemegol Aelwyd America tan 1999, ac yna ei restru mewn mwy na dwsin o wledydd yn Ewrop a'r Unol Daleithiau.
Ar y pryd, cymeradwyodd y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) rapamycin nid fel gwrthficrobaidd ond fel "asiant gwrthimiwnedd." Mae hyn oherwydd bod rapamycin yn dangos effeithiau gwrthimiwnedd cryf mewn treialon clinigol, gan ddisodli llyfr cemegol cyclosporin, sydd wedi bod yn hysbys yn glinigol na 30 mlynedd. Ar ben hynny, o'i gymharu â cyclosporine, mae hylif llafar rapamycin yn cael ei roi mewn dos llai (dim ond 2 ~ 3mg yr amser), sy'n cael effaith gwrth-wrthod cryfach, a llai o sgîl-effeithiau. Felly, mae rapamycin wedi dod yn asiant gwrthimiwnedd llafar cyffredin yn gyflym mewn trawsblaniadau organau ledled y byd ers ei lansio.
 

 Asiantau wedi'u targedu ar gyfer therapi canser

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae astudiaethau wedi canfod y gall targed rapamycin (mTOR), fel kinase mewngellol, ei annormaleddau llwybr dargludiad gymell amrywiaeth o afiechydon. Fel atalydd mTOR wedi'i dargedu, mae rapamycin yn gallu trin tiwmorau sydd â chysylltiad agos â'r llwybr hwn gan gynnwys arennol, llyfr cemegol lymffatig, yr ysgyfaint, yr afu, y fron, carcinoma niwroendocrin, a chanser gastrig. Yn benodol, mae trin LAM (lymphangiomyomatosis) a TSC (sglerosis tiwbaidd) yn fwy amlwg, a gellir ystyried LAM a TSC hefyd fel afiechydon neoplastig i raddau.

Sgil -effaith

Mae gan Rapamycin (RAPA) sgîl -effeithiau tebyg i FK506. Canfuwyd bod y sgîl-effeithiau yn ddibynnol ar ddos ​​ac yn gildroadwy. Ni chanfuwyd bod gan y dos therapiwtig o RAPA nephrotoxicity sylweddol heb hyperplasia gingival. Mae'r prif sgîl -effeithiau gwenwynig yn cynnwys: cur pen, cyfog, pendro, epistaxis, a phoen ar y cyd. Roedd profion labordy annormal yn cynnwys: Thrombocytopenia, leukocytopenia, wedi lleihau haemoglobin, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, ensym dyrchafedig yr afu cemegol (sgot, hetydog, sgot, sgot, sgot, sgot, sgot, sgot, sgot. ac ati adroddwyd yn ddiweddar bod gweinyddiaeth Rapa yn cynhyrchu oedema amrant, a chredir mai'r rheswm dros y lefel ffosffad plasma isaf yw ysgarthiad hirfaith ffosffad mewn arennau autotransplanted gan therapi gwrthimiwnedd wedi'i seilio ar Rapa. Fel asiantau gwrthimiwnedd eraill, mae gan RAPA fwy o siawns o haint, gyda thueddiad arbennig o adrodd yn arbennig i gynyddu niwmonia, ond nid yw heintiau manteisgar eraill yn sylweddol wahanol i CSA.

Defnyddio fel

Gwrthimiwnydd

Harferwch

Gwrthfiotig macrolid triene wedi'i ynysu oddi wrth Streptomyces hygrosgopicus, gwrthestenotig. Mae Sirolimus (LNN/USAN), a elwir hefyd yn rapamycin, yn gyffur anumramusuppressant a ddefnyddir i atal gwrthod wrth drawsblannu organau; mae'n arbennig o ddefnyddiol mewn trawsblaniadau arennau

Aelodau o'r teulu gwrthimiwnedd macrolid. Atalydd frap. Yn rhwymo ac yn atal moleciwl targed rapamycin (mTOR). Gwrthimiwnydd grymus gyda gweithgaredd gwrthganser.

Gwybodaeth Diogelwch

Arwyddion Hazmat XI, XN, F.
Cod Categori Perygl 36 / 38-36-20 / 21 / 22-11
Cyfarwyddiadau Diogelwch: 22-24 cemegol llyfr / 25-37 / 39-26-36 / 37-16
Cludiant Nwyddau Peryglus Rhif UN16483 / PGII
Wgkgermany2
RTECS RHIF: VE6250000
Tymheredd hylosgi digymell: 301 c
Cod Tollau: 2: 9349990
Data Sylweddau Gwenwynig: 53123-88-9 (Hazardoussubstancchemicalbookesdata)
Toxicity: LD50inmice(mg/kg):600i.p.;>2,500ory (vezina)
 

Tagiau poblogaidd: gwrthfiotigau macrolid sirolimus neu rapamycin gwrthfiotigau, llestri sirolimus neu rapamycin gwrthfiotigau macrolide cyflenwyr gwrthfiotigau