Gwrthimiwnyddion everolimus

Enw Saesneg: everolimus
Cas Rhif: 159351-69-6
Fformiwla Foleciwlaidd: C53H83NO14
Pwysau Moleciwlaidd: 958.22
Rhif EINECS: 621-003-9

Categorïau cysylltiedig:
Math cylch heterocyclic; everolimus; Canolradd sylwedd cyffuriau; Atalyddion llwybr trosglwyddo signal Kinase; cyffur crai; Metabolion microbaidd; Canolradd meddygol; atalydd; Rheoli Rheoli-Impurity; Materia Medica; Ymweithredydd ymchwil wyddonol; cyffur antitumor; acridine; Dosbarth eplesu; deunydd crai; Atalyddion moleciwl bach; Atalyddion moleciwl bach, cynhyrchion naturiol; API fferyllol; Deunyddiau crai organig; Akt; antineoplastig; Rheoli erthygl ar erthygl rheoli meddygaeth Tsieineaidd-draddodiadol; canolradd cemegol; deunydd crai cemegol; Erthygl rheoli amhuredd; ymweithredydd cemegol; Categorïau eraill; Sylwedd cyffuriau a chanolradd; Deunyddiau crai organig a chemegol; Cemegolion defnydd dyddiol; Amhureddau everolimus; deunydd crai cemegol; Sylwedd safonol prawf clinigol; AllinhichemicalBookBitors; Atalyddion; Canolradd a FineChemicals; Fferyllol; Atalydd; AntineoplasticproteinkinaseInhibators; mtorinhibitor; Certican, Zortress, afinitor; Gwrth-Cancer & Imiwnedd; Pi3k/akt/mtor; mtor; PI3K; Everolimus; API
Y ffeil mol: 159351-69-6. Mol.
 

Fformiwla Strwythurol:

Natur Everolimus
Pwynt Toddi: NA
Berwi: 998.7 ± 75. 0 C (a ragwelir)
Dwysedd: 1.18 ± 0. 1g/cm3 (a ragwelir) Pwynt fflach o 2 radd
Amodau Storio: -20 c
Hydoddedd: hydawdd yn DMSO (hyd at 100 mg/mL) neu ethanol (hyd at 100 mg/mL).
Ffurflen: solet
Cyfernod aciity (pk a): 1 0. 40 ± 0.70 (a ragwelir)
Lliw: Gwyn
Hydoddedd dŵr: hydawdd mewn dimethysulfoxide, ethanol a chlorofform. Ychydig yn hydawdd mewn dŵr.
Sefydlogrwydd: hygrosgopigedd
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Deilliadau sirolimus

Mae Everolimus yn ddeilliad o Sirolimus, a elwir hefyd yn 40- o- (2- hydroxyethyl) -rapamycin, neu 40- o- ({2- hydroxyeThyl) cellog i atal y cellog, atalydd rapamycin mamalaidd (mTOR), y prif lyfr cemegol clinigol a ddefnyddir i atal gwrthod ar ôl trawsblannu arennau a thrawsblannu calon. Gellir ei ddefnyddio hefyd i drin cleifion â chanser yr arennau datblygedig sydd wedi defnyddio dau atalyddion kinase derbynnydd ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd ataliol, sulte (pfizer) a nexavar (bayer), gyda mân sgîl -effeithiau.
Mae Sunitinib a sorafenib yn atalyddion kinase lluosog (gan weithredu ar amrywiaeth o dargedau cellog), tra bod Everolimus yn blocio targed mamalaidd rapamycin (mTOR) ac yn ymyrryd â thwf, gwahaniaethu a metaboledd celloedd canser. Mae'r llwybr mTOR hwn wedi'i ddadreoleiddio o fewn rhai tiwmorau dynol. Everolimus binds to the intracellular protein FKBP-12 to form an inhibitory complex, thereby inhibiting mTOChemicalbookR kinase activity, while simultaneously reducing the downstream effector of mTOR S6 ribosomal protein kinase (S6K1) and the eukaryotic elongation factor 4E binding protein (4E-BP). Yn ogystal, roedd Everolimus yn atal mynegiant ffactor hypoxia-inducible (ee, Hif -1) ​​a lleihau mynegiant ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VE GF), dangosodd astudiaethau in vitro ac in vivo i leihau amlhau celloedd, angiogenesis angiogenesis a glocsis.

 Sylwadau

1. Mae'r mTOR yn kinase serine-threonine, cynnyrch i lawr yr afon o P13K / Akt.
Mae 2. a Sirolimus hefyd yn cael ei alw'n rapamycin.

Harferwch

Gwrthimeiddwyr macrolide everolimus; Mae Everolimus yn ddeilliad o rapamycin. Mae Everolimus yn atal amlhau lymffocyt wedi'i gyfryngu gan cytocin.

Mecanwaith Gweithredu

Gall Everolimus rwymo i'r protein mewngellol FKBP12 i ffurfio'r cymhleth ataliol mTORC1, sy'n atal gweithgaredd mTOR. Gall gwahardd signalau mTOR arwain at leihau gweithgaredd y rheolydd trawsgrifio s6 protein ribosomal kinase (S6K1) a phrotein rhwymo elongation ewcaryotig llyfr cemegol (4e-bp), gan ymyrryd â chyfieithu a synthesis proteiniau celloedd, angiogenesis. Yn ogystal, mae gan Everolimus rai effeithiolrwydd antitumor a gall atal glycolysis tiwmorau solet in vitro ac in vivo.

Moleciwl targed o rapamycin

Mae actifadu'r moleciwl targed rapamycin (mTOR) yn hyrwyddo amlhau a goroesiad celloedd tiwmor, ac mae hefyd yn achosi signalau llwybr angiogenig mewn celloedd endothelaidd. Cynnyrch rapamycin a rhwymo protein mewngellol yw - - fk 506- BindingProtein12 (FKBP12), a gall y cymhleth cyffuriau protein sy'n deillio o hyn atal gweithgaredd mTOR kinase. Mae gan Rapamycin hefyd wrthimiwnedd, gwrthffyngol, gwrthfeirysol, amddiffyniad fasgwlaidd a gweithgaredd gwrth-tiwmor, ond ei brif gais yw cymryd effaith gwrthimiwnedd ei lyfr cemegol, a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer therapi gwrth-wrthod mewn trawsblaniad organau yn 1999 wedi bod yn deillio o fod yn ddeilliad, a bod yn ddeilliedig, a bod y rhai sy'n deillio o hyn yn cael ei reoli. ac astudio defnydd mewnwythiennol o tuxel (temsirolimus) ac everolimus (everolimus) ar gyfer canser arennol. Yn 2003 cymeradwywyd Everolimus yn Ewrop ar gyfer gwrthod therapiwtig ar ôl trawsblannu organau a'i ddwyn i'r farchnad o dan yr enw masnach Certican.

Trin canser yr arennau datblygedig a chanser yr arennau

Mae'n cyfrif am 2-3% o ganser. Yn y cyfnod cynnar, llawfeddygaeth yn bennaf yw canser arennol, tra yn y cyfnod hwyr, defnyddir cemotherapi yn bennaf, ac mae'r ymateb i gemotherapi a radiotherapi yn aml yn wael. Mae ChemicalBook mewn gwirionedd, mae'r defnydd o interleukin 2 yn unig neu ei gyfuno ag alffa interferon yn gyfyngedig yn ei ddefnydd clinigol oherwydd ei wenwyndra a'i ymateb triniaeth wael yn gyffredinol.
Carcinoma celloedd arennol yw'r math mwyaf cyffredin o ganser arennol ac mae'n digwydd o gelloedd epithelial tiwbaidd arennol. Fel arfer, mae celloedd canser mewn cleifion o'r fath yn gallu gwrthsefyll therapïau safonol fel radiotherapi a chemotherapi, gan ganiatáu i'r rhan fwyaf o bobl eu trin â thynnu llyfr cemegol arennol. Os yw safle canseraidd y claf wedi'i gyfyngu i'r aren, gall 60-70% o'r cyfnod goroesi dynol gyrraedd 5 mlynedd, ond unwaith y bydd y celloedd canser yn datblygu metastasis, bydd goroesiad y claf yn cael ei leihau'n fawr.
Ar Fawrth 30,2009, cymeradwywyd cyffur gwrthimiwnedd gwreiddiol Novartis Everolimus (Everolimus, Afinitor) gan FDA yr UD ar gyfer canser yr arennau. Canlyniadau Dangosodd ChemicalBook fod Everolimus yn cynyddu goroesiad di-ddilyniant mewn cleifion canser yn sylweddol, ac mae Everolimus yn darparu opsiwn triniaeth newydd i gleifion â charsinoma celloedd arennol datblygedig a fethodd â thriniaeth gyda sunitinib neu sorafenib.
Ym mis Awst 2009, cymeradwyodd y Comisiwn Ewropeaidd dabledi Afinitor (Everolimus) a gynhyrchwyd gan Novartis ar gyfer trin cleifion â chanser celloedd arennol datblygedig (RCC). Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewrop, Cymdeithas Wrolegol Ewrop (EAU), Grŵp Oncoleg Sbaen (SogchemicalBookug), y Sefydliad Ewropeaidd ar gyfer Ymchwil a Thrin Canser (EORTC), Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewrop (ESMO), ac argymell Afinitor fel triniaeth ail linell ar gyfer cleifion â chleifion â chanser arennol uwch.

Bioactifedd

Mae Everolimus (RAD001, SDZ-Rad) yn atalydd mTOR sy'n gweithredu ar FKBP12 ac IC50 yw 1. 6-2. 4nm yn assay di-gell y llyfr cemegol. Gall everolimus gymell apoptosis ac autophagy ac atal gormodedd celloedd tiwmor.

Man Targed

Gwerth Targed
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (assay di-gell)
mtor (fkbp12): 1.6 nm -2. 4 nm (assay heb gell)
 

Astudiaeth in vitro

In vitro, mae gan everolimus weithgaredd imiwnedd ataliol o'i gymharu â rapamycin. Everolimus wedi'i rwymo'n gystadleuol â fk5 ansymudol 0 6 i biotinylated fkbp12, ic5 0 fel 1.6nm -2. 4nm ac yn gweithredu ar gelloedd duon Balb / c a 17} 0.12nm -1. 8nm. Everolimus yn gweithredu ar amlhau HUVEC a ysgogwyd gan GF ac amlhau HUVEC a ysgogwyd gan BF, gydag effaith gwrthiangiogenig / fasgwlaidd llyfr cemegol gydag IC50 o 0.12 nm a 0.8 nm, yn y drefn honno. Dangosodd yr astudiaeth ddiweddaraf fod Everolimus yn atal pob cell a bôn -gelloedd o linell gell BT474 a chelloedd canser y fron cynradd, gydag IC50 o 156 nm o bob cell o ganser cynradd y fron a 71 nm o gelloedd BT474. Yn ogystal, roedd y cyfuniad o everolimus a trastuzumab yn hyrwyddo'r effaith atal yn sylweddol ar dwf bôn -gelloedd tiwmor, gan gynyddu'r gyfradd atal o fwy na 50%.

Ymchwil in vivo

Mae everolimus (0. 1 i 10mg / kg) yn atal tyfiant cynradd a metastasis nod lymff ym melanoma B16 / BL6, ynghyd â gostyngiad yng nghyfanswm llyfr cemegol rhif y llong, effaith sy'n ddibynnol ar ddos. Model Anifeiliaid Everolimus o impiad bôn -gelloedd BT474 o'i gymharu â rheolaeth (698mm).

Gwybodaeth Diogelwch

Arwyddion Hazgoods: t, xn, f
Cod Categori Perygl: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Disgrifiad Diogelwch: 45-36 / 37-26-16
Nwyddau Peryglus Cludiant Rhif: Un 1648 3 / pgii
WGK yr Almaen: 2
F:10
Cod Tollau: 29349990
Data Sylweddau Gwenwynig: 159351-69-6 (Data Sylweddau Peryglus)

Gwybodaeth MSDS
 

Tagiau poblogaidd: gwrthimiwnyddion everolimus, cyflenwyr gwrthimiwnedd China everolimus