Gwrthlidiol pimecrolimus ar gyfer dermatitis

Enw Saesneg: Pimecrolimus

Rhif CAS: 137071-32-0

Fformiwla Foleciwlaidd: C43H68ClNO11

Pwysau Moleciwlaidd: 810.45

Rhif EINECS: 603-999-7

Categori Cysylltiedig:

Ymweithredydd ar gyfer ymchwil wyddonol; Eplesol; Atalydd moleciwl bach; Cyffuriau dermatolegol; Deunyddiau crai fferyllol; Atalyddion moleciwl bach, cynhyrchion naturiol; Metabolion microbaidd; Deunyddiau crai; Canolradd deunydd crai - deunyddiau crai; Diwydiant fferyllol a chemegol; Chiralreagents; Canolradd a FineChemicals; Llyfr FferyllolSchemical; ELIDEL, SDZ-ASM -981; Atalyddion; Cynhwysion; Deunyddiau crai meddygol; Deunyddiau crai meddygol; Deunyddiau crai fferyllol ar gyfer ymchwil wyddonol; Cynnyrch Rheoli - Cynnyrch Rheoli Meddygaeth Tsieineaidd; Deunyddiau crai eraill; Fferyllol, plaladdwr a chyfryngol llifyn; Cynhyrchion cemegol eraill; Deunyddiau crai cemegol organig; APIs a Chanolradd; Cemegau cartref; Amhureddau pimeclimus; Adweithyddion ymchwil gwyddonol o ansawdd uchel; Cemegol Adweithydd

Ffeil mol: 137071-32-0. Mol

Fformiwla Strwythurol:

Priodweddau Pymerolimus

Pwynt toddi: 135-136 gradd

Pwynt berwi: {{{0}}. 1 ± 75.0 gradd (wedi'i ragweld)

Dwysedd: 1.19

Amodau Storio: KeepIndarkplace SealedIndry, Llyfr Cemegol 2-8 Gradd C.

Hydoddedd: DMSO (triniaeth ychydig yn hydawdd, ultrasonic), clorofform (ychydig yn hydawdd), methanol (ychydig yn hydawdd)

Cyfernod asidedd (PKA): 9.97 ± 0. 70 (a ragwelir)

Ffurflen: solet

Lliw: gwyn i bron yn wyn

Cais clinigol

Cymeradwyodd FDA yr Unol Daleithiau y defnydd o hufen pimelimus 1% ar gyfer OC ysgafn i gymedrol, cleifion ecsema dros 2 oed heb wrthimiwnedd, fel cyffur ail linell, triniaeth tymor byr ac an-barhaus [2]. Mae canllawiau'r Almaen ar gyfer trin dermatitis atopig yn nodi y gellir defnyddio atalyddion calcineurin amserol (gan gynnwys tacrolimus a pimeclimus) pan nad yw hormonau amserol yn addas neu pan ddisgwylir i lyfr cemegol hir o driniaeth arwain at feysydd anochel, ac y gellir eu defnyddio, ac yn sensitif i glocsio, cysgodol i glocsio, cyrcoc Roedd croen y pen) a Pimecrolimus yn cael ei oddef yn dda.

Ffarmacocineteg

Mae gan ffarmacocineteg pimelimus ddwy nodwedd: lipoffiligrwydd uchel (gwerth cyfernod dosbarthu: pimelimus 6.99, tacrolimus 6.09, glucocorticoid 4. 34-5. 6) a phwysau moleciwlaidd mawr (pimelimus, 81111DIMUS, 811DIMUSU.<500u). In vitro binding to skin proteins showed that the binding force of pimeclimus was about 3 times higher than that of tacrolimus. Due to the large molecular weight, the penetration and penetration of pimecrolimus into the complete skin is limited, so most of the drug accumulates between the epidermis and the dermis through the stratum corneum, and further penetrates into the blood circulation leading to systematic absorption of very little drug. Creams packet topical 1% pyrazole beauty therapy treatment of moderate to severe atopic dermatitis, packet medicine continuous 9 d evening, 84% Chemicalbook patients blood concentrations less than 0.5 ng/mL, another study showed that long-term external pyrazole therapy than the packet, 2 times/d treatment of moderate to severe atopic dermatitis, 6 ~ 12 months. The concentration range of the drug was 0.1-1.94 ng/mL, and no drug accumulation was found. Area under the detection curve (AUC): The maximum value of encapsulation treatment was AUC0~24h41.4ng.h/mL, which was slightly higher than that of non-encapsulation treatment, but there was no statistical difference. The AUC mean Pimelimus is lower than tacrolimus [6-7]. Toxicological and pharmacokinetic studies showed that topical pimelimus was more than 30 times the maximum recommended human dosage, and long-term large-scale use could cause lymphoproliferative changes.

Immunomodulators amserol

Mae Pimeclimus yn immunomodulator lleol, sy'n gynnyrch lled-synthetig o ascomycin a gynhyrchir gan Streptomyces. Mae'n fwy lipotropig na tacrolimus ac mae ganddo gysylltiad cryfach â'r croen. Gall reoli symptomau ac arwyddion dermatitis seborrheig wyneb yn effeithiol ac yn ddiogel, lleddfu symptomau cosi cleifion â dermatitis ac ecsema yn gyflym, lleihau arwynebedd briwiau croen, a chlirio arwyddion dermatitis penodol (ecsema). Mae'n driniaeth effeithiol ar gyfer rhyddhad cynnar a rheolaeth tymor hir ar ddermatitis penodol (ecsema). Mae dermatitis seborrheig yn ymateb imiwn llidiol y corff i malazzia lipoffilig. Mae imiwnedd humoral a chellog yn ymwneud â'r pathogenesis, a gall pimelimus atal actifadu celloedd T yn ddetholus trwy atal proteinau niwrodrosgrain sy'n ddibynnol ar galsiwm sy'n ofynnol ar gyfer actifadu celloedd T, ac atal rhyddhau cytocinau a chyfryngwyr pro-llidiol, gan ddangos gweithgareddau gwrth-afiachus cryf. Felly, dyfalir bod mecanwaith pimelimus wrth drin dermatitis seborrheig yn wrthlidiol ac yn immunomodulatory. Ar hyn o bryd, ni adroddwyd am unrhyw adroddiadau y gall gymryd rhan yn uniongyrchol mewn effeithiau gwrthffyngol. Fodd bynnag, yn y llyfr cemegol diweddar, adroddwyd bod gan tacrolimus (immunomodulator â strwythur cemegol tebyg a mecanwaith pimelimus) weithgaredd gwrth-malazzia. Yn debyg i tacrolimus, mae pimelimus yn atalydd dethol celloedd o gynhyrchu a rhyddhau cytocin proinflammatory sy'n clymu i macrophilin12 (fkbp -12), yn atal calsineurin sy'n ddibynnol ar galsiwm, ac yn atal celloedd T yn blocio cytokation. Yn benodol, mae lefelau nanogram yn atal synthesis celloedd T o il -2 ac IFN- (Th1-deillio cell), yn ogystal ag il -4 ac il -10 (Th2-deillio o gell). Yn ogystal, arbrofion in vitro, gall pimecrolimus hefyd atal rhyddhau cytocinau llidiol a chyfryngwyr llidiol gan gelloedd mast ysgogedig antigen neu IgE [4,5]. Dangosodd data clinigol fod y crynodiad gwaed yn isel iawn ar ôl ei gymhwyso'n amserol, yn gyffredinol yn is na'r gwerth canfyddadwy (<0.5ng/mL). There was no drug accumulation.

Gweithgaredd Biolegol

Mae pimecrolimus (ASM 981) yn ligand protein gwrthimiwnedd sy'n clymu'n benodol â'r derbynnydd cytoplasmig macrophilin -12. Mae'n atalydd calmodulin.

Astudiaeth in vitro

Mae Pimecrolimus yn blocio llwybrau actifadu lymffocyt T trwy atal swyddogaeth ffosffatase. Mae Pimecrolimus yn blocio rhyddhau cytocinau a chyfryngwyr pro-llidiol o gelloedd mast. Mae Pimecrolimus yn rhwymo i macrophilin -12 i ffurfio'r cymhleth pimecrolimus-macrophilin, sydd wedyn yn rhwymo i'r ensym cytoplasmig calcineurin. Mae'r cymhleth llyfr cemegol cymhleth pimecrolimus-macrophilin yn atal dadffosfforyleiddiad cydrannau cytoplasmig o ffactorau niwclear mewn celloedd T actifedig trwy atal gweithredoedd calcineurin. Mae pimecrolimus nid yn unig yn atal trawsgrifio a synthesis cytocinau mewn celloedd mast, ond hefyd yn atal rhyddhau cyfryngwyr preform 5- hydroxytryptamin a -amino-hexosidase trwy atal dyrnu a secretiad cyfryngol fc∈-ri. Achosodd triniaeth pimecrolimus ddadreoleiddio cryf o fynegiant mRNA o enynnau sy'n gysylltiedig â llwybrau targed macrolactam a llid.

Astudiaeth in vivo

Mewn llygod, mae pimecrolimus yr un mor effeithiol â cyclosporine A wrth gael ei gymryd ar lafar ac ychydig yn fwy effeithiol na cyclosporine A wrth gael ei chwistrellu'n isgroenol. Mewn llygod â dermatitis cyswllt alergaidd, roedd pimecrolimus yn atal yr ymateb llidiol eilaidd yn gyson, ond nid oedd yn amharu ar yr ymateb imiwnedd sylfaenol, o'i gymharu â cyclosporine A a tacrolimus. Mewn model moch o ddermatitis cyswllt alergaidd (ACD), roedd pimecrolimus yr un mor effeithiol â'r clobetaso corticosteroid cryf -17- propionate. Mewn llygod mawr heb wallt magnesiwm isel, model sy'n dynwared signalau o ddermatitis atopig acíwt, roedd pimecrolimus hefyd yn effeithiol wrth leihau llid y croen a chosi. Yn (1) ymatebion impiad-yn erbyn gwesteiwr lleol, (2) ffurfio gwrthgorff gyda chelloedd gwaed coch defaid, a (3) llygod mawr wedi'u trawsblannu arennau, dim ond potensial isel a ddangosodd pimecrolimus i wanhau'r ymateb imiwnedd systemig o'i gymharu â tacrolimus.

Tagiau poblogaidd: gwrthlidiol gwrthlidiol pimecrolimus ar gyfer dermatitis, China pimecrolimus gwrthlidiol ar gyfer cyflenwyr dermatitis