Monohydrad entecavir ar gyfer hepatitis oedolyn cronig B.

Enw Saesneg: Hydrad entecavir
Rhif CAS: 209216-23-9
Cyfystyr Tsieineaidd:
Entecavirmonohydrate enteCavir; Erthygl rheoli entecavir; Entecavir 100mg; Gall entecavir monohydrad, analog niwcleosid, atal trawsgrifio gwrthdroi; Safon monohydrad entecavir; {2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl {-2- methylene methylene bycltn purine -6- ceton monohydrad; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- mevalylene] {-1, 9- hydrogen -6- H-purine -6- ketone hydrohydrad; {2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- mevalylene] {{{35}, 9- Hydrogen -6- H-purine -6- ketomonohydrad
Cyfystyr Saesneg:
entecavirhydrate; enteCavirMonoHydrate; {2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy {8}} (8}} (8}} (8}} ( hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 H-purin -6- OneMonoHydrate; enteCavirhydrate\/{2- amin o -1, {9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- (hydroxymethyl) {{{22} methylenecentyl {23}} H-purin -6- OneMonohydrate; {2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) {33}} hydroxa lbook -3- (hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 H-purin -6- OneMonohydrate, 99.9%; 2- a Mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy {-3- (hydroxymethyl) {} methylenylenyl ] {-6 H-purin -6- OneMonohydrate, 99.7%; enteCavirMonoHydrateisomers; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) }} hydroxy {-3- (hydroxymethyl) {-2- methylidenecyclopentyl] {-6, {9- dihydro {{-3 une}}}}}}}}}
Fformiwla Foleciwlaidd: C12H17N5O4
Pwysau Moleciwlaidd: 295.3
Rhif Einecs: 606-668-5
Categori Cysylltiedig:
Adweithyddion ymchwil; cynhyrchion gwrthfeirysol; niwcleosidau; canolradd; cyffuriau gwrthfeirysol; deunyddiau crai; cynhwysion fferyllol gweithredol; deunyddiau crai meddygol; cemeg fferyllol; gwrthfeirysol; deunyddiau crai fferyllol; API; Baracluchemicalbookde; LiverdiseaseSeries; cynhwysion actif fferyllol; fferyllol, plaladdwr, a llifyn llifyn; cemeg organig; canolradd cemegol; cemegolion dyddiol; meddygaeth; Adweithyddion Cemegol
Y ffeil mol: 209216-23-9. Mol
 

Fformiwla Strwythurol:

Priodweddau cemegol entecavir monohydrad

Melting point: >220 gradd

Cylchdro penodol: D {{{0}}. 0 gradd (c=0. 38 mewn dŵr)

Dwysedd: 1.81

Amodau Storio: Cadwch yn y lle tywyll, wedi'i selio mewn sych, storiwch yn y rhewgell, o dan radd -20

Hydoddedd: DMSO (ychydig), methanol (yn gynnil), dŵr (ychydig, wedi'i gynhesu, ei sonio)

Ffurflen: solet

Lliw: Gwyn i Off-White

Merck: 14,3595

Inchi: inchi =1\/c12H15n5o3.h2o\/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) {17-4-14-9-10 (17) {14); \/ h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (h3, 13,15,16,20); 1h2\/t 6-, 7-, 8-; \/S3

Inchikey: yxpVexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Gwên: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc {1=2) {8}} O) CO.) & 1: 2, 3, 6, r |

Cronfa Ddata CAS: 209216-23-9 (Cyfeirnod Cronfa Ddata CAS)

Cyffur gwrthfeirysol

Mae entecavir monohydrad yn gyffur gwrth-hepatitis B cyclovaleryl guanosine newydd gydag effeithiau ffarmacolegol tebyg i entecavir. Mae'n addas yn glinigol ar gyfer trin hepatitis B cronig mewn oedolion â dyblygu firaol gweithredol, serwm uchel aminotransferase alt neu friwiau afu gweithredol. Mae'r cynnyrch hwn yn analog niwcleosid gini ac mae'n cael effaith ataliol ar bolymeras firws hepatitis B (HBV). Gellir ei ffosfforyleiddio yn dripffosffad gweithredol, sydd â hanner oes o 15 awr yn y gell. Trwy gystadlu â deoxyguanosine triphosphate, swbstrad naturiol o polymeras HBV, mae entecavir triphosphate yn atal tri gweithgaredd polymeras firaol (gwrthdroi transcriptase):

(1) Cychwyn polymeras HBV.

(2) Ffurfio cadwyni negyddol trawsgrifiadol mRNA cyn-genomig.

(3) Synthesis llinyn positif hbvDNA.

Y cysonyn ataliol (ki) o entecavir triphosphate ar polymeras hbvDNA oedd 0. 0012μm. Cafodd triphosphate entecavir effeithiau ataliol gwan ar ,, ΔDNA polymeras a polymeras DNA mitochondrial, gyda gwerthoedd KI yn amrywio o 18 i 160μm.

Gweithgaredd gwrthfeirysol

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalBook). Mae defnydd dyddiol neu wythnosol o'r cynnyrch hwn yn lleihau lefelau DNA firws hepatitis yn Groundhogs a hwyaid Gogledd America. Dangosodd astudiaeth hirdymor o bum marmot yng Ngogledd America fod gweinyddiaeth lafar o 0. 5mg\/kg o entecavir yr wythnos (sy'n cyfateb i ddos ​​dynol o 1.0mg) yn cadw DNA firaol ar lefelau firaol ar lefelau anghanfyddadwy mewn tri ohonynt

Gwrthsefyll cyffuriau

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- plyg) gostyngiad mewn sensitifrwydd amlwg i entecavir. Gwrthiant croes: Canfuwyd ymwrthedd croes mewn cyffuriau sy'n cyfateb i niwcleosid yn erbyn llyfr cemegol HBV, a darganfuwyd bod entecavir mewn profion celloedd 8 i 30 gwaith yn llai ataliol yn erbyn gwrthsefyll lamivudine (RTL180M a\/neu RTM204V\/i) straen na straenau gwyllt. Mae entecavir hefyd yn gwbl sensitif i firysau ailgyfunol ag amrywiadau gwrthiant adefovir (amrywiadau HbvDNA polymerase RTN236T neu RTA181V). Dangosodd profion in vitro fod straenau firws wedi'u hynysu oddi wrth gleifion yr oedd lamivudine ac entecavir wedi methu â hwy yn sensitif i adefovir, ond yn parhau i fod yn gallu gwrthsefyll lamivudine.

Ffarmacocineteg

Amsugno: Ar ôl gweinyddu llafar mewn pobl iach, mae'r cynnyrch hwn yn cael ei amsugno'n gyflym, gan gyrraedd crynodiad brig (Cmax) yn {{0}}. 5 i 1.5 awr. Mae'r cyffur yn cael ei roi unwaith y dydd, a gellir cyrraedd cyflwr sefydlog ar ôl 6 i 1 0 diwrnod, ac mae'r swm cronnus tua dwywaith. Effeithiau bwyd ar amsugno trwy'r geg: arweiniodd cymryd 0.5mg o'r cynnyrch hwn ar lafar gyda phryd braster uchel safonol neu bryd braster isel at oedi bach wrth amsugno cyffuriau (o 0.75 awr i 1. 0-1. 5 awr), a chyrraedd 44% -46 (ACO}% o dan {} {ostyngiad yn 18} {}% yn 18} {}%}} {{}%. Felly, dylid cymryd y cynnyrch hwn ar stumog wag (o leiaf 2 awr cyn neu ar ôl pryd bwyd). Dosbarthiad: Mae data ffarmacocinetig yn dangos bod cyfaint ymddangosiadol y dosbarthiad yn fwy na chyfanswm cyfaint hylif y corff, gan nodi bod y cynnyrch hwn wedi'i ddosbarthu'n eang mewn meinweoedd amrywiol. Dangosodd arbrofion in vitro fod cyfradd rwymo'r cynnyrch hwn i brotein plasma dynol yn 13%. Metabolaeth a Dileu: Ni welwyd unrhyw fetabolion ocsideiddio nac asetyliad o lyfr cemegol ar ôl rhoi entecavir wedi'i labelu 14C mewn pobl a llygod mawr, ond gwelwyd ychydig bach o fetabolion cam II conjugates glucuronide a chyfamodau asid sylffwrig. Nid yw entecavir yn swbstrad, atalydd nac inducer o'r system ensymau cytochrome P450 (CYP450). Ar ôl cyrraedd y crynodiad plasma brig, mae'r crynodiad plasma yn gostwng mewn dull esbonyddol dwbl, ac mae'r hanner oes clirio terfynol yn cymryd tua 128-149 awr. Mae'r mynegai cronni cyffuriau tua 2 gwaith y dos a roddir unwaith y dydd, sy'n dynodi hanner oes cronnus effeithiol o tua 24 awr. Mae'r cynnyrch hwn yn cael ei glirio'n bennaf gan yr aren yn ei ffurf wreiddiol, a'r gyfradd glirio yw 62% i 73% o'r dos. Mae clirio arennol yn amrywio o 360 i 471ml\/min ac mae'n annibynnol ar ddos, gan awgrymu bod entecavir yn cael ei gyfrinachu gan hidlo glomerwlaidd a thiwbiau reticular.

Gwerthusiad Clinigol

1. Mae gan entecavir allu gwrthfeirysol cryf, nifer isel o wrthsefyll cyffuriau tymor hir, a gall gael effaith ataliol uniongyrchol ar CCCDNA mewn hepatocytes. Gall entecavir drin hepatitis B cronig yn effeithiol, ac mae'r effeithiolrwydd yn well na lamivudine.

2. Nifer yr achosion o ymwrthedd cyffuriau entecavir oedd 0 yn y driniaeth gychwynnol, ond 5.8% mewn cleifion â threiglad YMDD.

3. Mae Entecavir yn 8 i 3 0 gwaith yn llai effeithiol yn erbyn straenau sy'n gwrthsefyll lamivudine (rtlchemicalbook180m a\/neu rtm204v\/i) na straenau gwyllt, felly dylid cynyddu'r dos therapiwtig ar gyfer cleifion sy'n gwrthsefyll lamivudine i 1.0mg. Mae entecavir yn sensitif i firysau ag amrywiadau ymwrthedd adefovir (amrywiadau HbvDNA polymerase RTN236T neu RTA181V). Mae straen sy'n gwrthsefyll entecavir yn sensitif i adefovir, ond yn parhau i fod yn gwrthsefyll lamivudine.

Adweithiau niweidiol a rhagofalon

Mewn treialon clinigol a gynhaliwyd yn Tsieina, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin oedd: ALT uchel, blinder, pendro, cyfog, poen yn yr abdomen, anghysur yn yr abdomen, poen epigastrig, anghysur yr afu, myalgia, anhunedd, a rwbela. Roedd y mwyafrif o'r ymatebion niweidiol hyn yn ysgafn i gymedrol.

Gwybodaeth Diogelwch

Disgrifiad Diogelwch: 24\/25

Cod Tollau: 29339900

Tagiau poblogaidd: entecavir monohydrad ar gyfer hepatitis B cronig B, China entecavir monohydrad ar gyfer cyflenwyr hepatitis B cronig oedolion