Disgrifiad o gynhyrchion

Enw Saesneg: Posaconazole

Rhif CAS: 171228-49-2

Fformiwla Foleciwlaidd: C37H42F2N8O4

Pwysau Moleciwlaidd: 700.78

Rhif EINECS: 682-747-8

Categori Cysylltiedig

Atalydd moleciwl bach; Deunyddiau crai fferyllol; Cyfansawdd; Asiantau gwrthffyngol; Deunyddiau crai meddygol; Canolradd deunydd crai - deunyddiau crai; Diwydiant fferyllol a chemegol; Canolradd eraill; Cynnyrch rheoli; Cyfeirnod - Cyfeirnod amhuredd; Ymweithredydd ar gyfer ymchwil wyddonol; Ymweithredydd cyffuriau; Canolradd fferyllol; Gwrthffyngol; Deunyddiau crai; APIs gwrthffyngol; Gwrthfiotigau; Cyffuriau gwrthficrobaidd sbectrwm eang; Canolradd; Gwrth-heintio; Cyffuriau gwrthffyngol; Atalyddion moleciwl bach, cynhyrchion naturiol; Deunyddiau crai meddygol; Gwrthfacterol; Deunyddiau crai fferyllol ar gyfer ymchwil wyddonol; Cyffuriau gwrthficrobaidd synthetig; Cynhwysion; Amhuredd yn erbyn cemegol; Deunyddiau crai fferyllol; Deunyddiau crai o ddeunyddiau crai a chynhyrchion iechyd; Chiralreagents; Canolradd a FineChemicals; Fferyllol; API; Noxafil; Atalyddion; Cyffuriau gwrthficrobaidd; Deunyddiau crai cemegol; Cynhyrchion cemegol mân; Posaconazole a'i ganolradd; Deunyddiau crai cemegol organig; Gwrthfiotigau; Ymweithredydd; Deunyddiau crai cemegol; API; Ymweithredydd cemegol; Deunydd safonol ar gyfer profion clinigol

Ffeil mol: 171228-49-2. Mol

Fformiwla Strwythurol:

1 -

Eiddo posaconazole

Pwynt toddi: 170-1720 c

Berwi: 85 0. 7 ± 75.0 gradd (wedi'i ragweld)

Dwysedd: 1.36 ± 0. 1g\/cm3 (a ragwelir) Pwynt fflach 9 gradd

Cyflwr storio: -20 gradd

Hydoddedd: hydawdd mewn clorofform (ychydig), methanol (ychydig) Llyfr Cemegol

Cyfernod asidedd (PKA): 14.72 ± 0. 20 (a ragwelir)

Ffurflen: powdr

Lliw: Gwyn i Beige

opticalactifedd: []\/ d {{{0}} i -32 gradd, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14,7602

Inchikey: ragoypupxxakgkh-xakzxmrksa-n

SMILES:[C@]1(OC[C@@H](COC2C=CC(N3CCN(C4=CC=C(N5C=NN([C@@H](CC)[C@@H](O)C)C{{ 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (CN1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c=c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

Cronfa Ddata CAS: 171228-49-2 (Cyfeirnod Cronfa Ddata CAS)

Yn defnyddio a dulliau synthesis o posaconazole

Chrynhoid

Gall posaconazole atal heintiau ffwngaidd ymledol yn effeithiol. Ar hyn o bryd, er bod ffurf chwistrelliad posaconazole wedi'i chymeradwyo gan yr FDA (a gymeradwywyd ym mis Mawrth 2014), nid yw ei statws fel y prif gyffur ataliol wedi newid. Mae gan echinocinins (carpofungin, anifengin, micafengin) sbectrwm gwrthffyngol culach na chyffuriau triazole a polyene. Fe'u defnyddir yn bennaf wrth drin haint Candida, gydag effeithiolrwydd da a manteision diogelwch sylweddol, ond mae ffurfiau dos nad ydynt yn llafar yn anfantais fawr. Nid yw polyenes (amffotericin B a'i liposomau) bellach yn gyffuriau "safon aur" wrth drin heintiau ffwngaidd dwfn, a'r prif reswm dros ddirywiad statws polyenes yw eu hadweithiau niweidiol sylweddol.

Mecanwaith Gweithredu

Mae Posaconazole yn gweithredu ei weithgaredd gwrthffyngol trwy atal biosynthesis ergosterol. Mae ergosterol yn rhan bwysig o gellbilen ffwngaidd i gynnal cyfanrwydd strwythurol a swyddogaeth rhai proteinau sy'n gysylltiedig â philen, ac mae hefyd yn sylwedd olrhain hanfodol mewn cylchred celloedd ffwngaidd. Mae Posaconazole yn atal pigment ffwngaidd p 45014 - demethylase, gan arwain at gronni 14 - methylsterol a llyfrau cemegol eraill, a rwystrodd synthesis ergosterol. Roedd graddfa'r rhwystr yn gysylltiedig â sensitifrwydd y straen prawf a'r dos o posaconazole. Mae mutants candida albicans yn gallu gwrthsefyll itraconazole (ITC), fluconazole (FLC) a voriconazole (VRC) oherwydd treiglad demethylase 14 -, ond maent yn dal i sensitif i'r cynnyrch hwn. Mae'r cynnyrch hwn yn fwy effeithiol nag ITC wrth atal biosynthesis sterol Aspergillus fumigatus ac Aspergillus flavus.

Arwydd

Ar gyfer cleifion ag anhydrin aspergillosis ymledol i amffotericin B neu itraconazole neu na allant oddef triniaeth gyda'r cyffuriau hyn.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae Posaconazole yn deillio o itraconazole. Mae treialon clinigol Cam III ar y gweill ar hyn o bryd. Mae gweithredu ffarmacolegol yr un peth â chyffuriau azole, ond o'i gymharu ag itraconazole, mae ei ataliad o ddadmethylation sterol C14 yn gryfach, yn enwedig ar Aspergillus.

Ffarmacocineteg

Dangosodd astudiaethau ar regimen dos a gweinyddu fod cyfradd amsugno a chyfradd dileu'r cynnyrch hwn yn gyson â'r model un siambr, a bod bioargaeledd cymharol gwahanol ddosau o ataliad trwy'r geg yn sylweddol wahanol, a gwellwyd y bioargaeledd yn sylweddol gyda'r gyfradd rhwymo protein o 98% neu bob un o 99%. O'i gymharu â thabledi, cynyddwyd graddfa llyfr cemegol bioargaeledd ataliad, a gwellwyd cyfradd amsugno a graddfa amsugno cyffuriau yn sylweddol gan fwyd. Dangosodd canlyniadau astudiaeth sy'n archwilio effeithiau swyddogaeth arennol annormal ar ffarmacocineteg y cyffur hwn nad yw'r cynnyrch hwn yn cael ei glirio gan haemodialysis ac nad yw haemodialysis yn effeithio arno. Mae astudiaethau dos sengl wedi dangos nad oes angen i gleifion â graddau amrywiol o glefyd cronig yr arennau addasu'r dos. Mae ganddo hanner oes o tua 25 awr ac mae'n cael ei fetaboli'n bennaf gan yr afu.

Arwydd a defnydd clinigol

Yn glinigol, gellir ei ddefnyddio ar gyfer trin aspergillosis, zygomycosis a fusarium, a gellir ei ddefnyddio hefyd ar gyfer trin rhai heintiau candida sy'n gwrthsefyll fluconazole. Mae astudiaethau wedi dangos y gall posaconazole drin clefyd Fusarium fusarium yn eang ac yn effeithiol, a gwella cyfradd goroesi cleifion sydd wedi'u heintio ag echinosporium dermatitis mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos. Fel cyffur ail linell, y gyfradd effeithiol ar gyfer amffotericin B neu lyfr cemegol itraconazole aspergillosis ymledol yw 44%-78%, a'r gyfradd effeithiol ar gyfer haint zygomyces yw 71%. Mae'r cyffur yn ataliad llafar, y dos a argymhellir yw 200mg, 4 gwaith y dydd, gyda phrydau bwyd am 7 i 10 diwrnod, ac ar ôl hynny gellir cynnal y dos, neu gellir ei newid i 400mg, 2 gwaith y dydd. Gellir cael crynodiadau gwaed sefydlog o fewn 7 i 10 diwrnod.

Adwaith niweidiol

Mae sgîl -effeithiau cyffredin posaconazole fel a ganlyn:

Mynychder yn fwy na neu'n hafal i 10%

System Gwaed a Lymffatig: Anemia (10%), Thrombocytopenia (14%)

System dreulio: poen yn yr abdomen (11%), rhwymedd (10%), dolur rhydd (29%), cyfog (27%), chwydu (13%)

Adweithiau systemig: gwendid (10%), oerfel (10%), llid mwcosaidd (14%), oedema ymylol (16%), twymyn (28%)

Anhwylderau metabolaidd a maethol: hypokalemia (22%), hypomagnesemia (10%), cur pen (14%), peswch (17%), gwaedu trwyn (14%)

Meinwe croen ac isgroenol: brech (16%)

System gardiofasgwlaidd: pwysedd gwaed uchel (11%)

Incidence >25%

System dreulio: dolur rhydd, cyfog

Ymateb Systemig: Twymyn