Amffotericin b cyffuriau gwrthffyngol polyene

Enw Saesneg: Amphotericin B.

Rhif CAS: 1397-89-3

Hydoddi; amffotericin B, hydawdd

Fformiwla Foleciwlaidd: C47H73NO17

Pwysau Moleciwlaidd: 924.08

Rhif EINECS: 215-742-2

Categori Cysylltiedig

Deunyddiau crai meddygol; Metabolion microbaidd; Ymweithredydd ar gyfer ymchwil wyddonol; Cynnyrch cyfeirio, cynnyrch safonol; Ymweithredydd biocemegol; Ensymau; Gwrthfiotigau, alcaloidau; Genomeg a diagnosteg foleciwlaidd; Adweithyddion cemegol amrywiol; Atalydd moleciwl bach; Gwrthfiotigau; Atalyddion moleciwl bach, cynhyrchion naturiol; Gwrthfiotigau; Deunyddiau crai meddygol; Deunydd llyfr cemegol gwreiddiol; Diwydiant fferyllol a chemegol; Ymweithredydd cemegol; API; Deunyddiau crai fferyllol; Cynhwysion; Cyffuriau gwrthficrobaidd synthetig; Ymweithredydd cemegol; Deunyddiau crai fferyllol; Deunyddiau crai cemegol; Adweithyddion Cemegol - Adweithyddion Ymchwil; Deunyddiau crai fferyllol; Deunyddiau crai cemegol mân; Ymweithredydd; Adweithyddion Biocemegol Cyffredinol - Gwrthfiotigau; Deunyddiau crai anifeiliaid; Cyn-gynhyrchion Amrywiol iCalBookicalstructureClass; ymyrryd yn wrthfiotigau (ionoffores) (ionofforau); mecanwaith -weithredol; polyenes; adweithyddion a supplements; sbectrumofactivity; gwrthffyngol; carbohydradau & deilliadau; apis; ellyll; Ymweithredydd biolegol; Sylwedd cyfeirio

Ffeil mol: 1397-89-3. Mol

Fformiwla Strwythurol:

Priodweddau amffotericin b

Melting point: >170 gradd

Cylchdro penodol: D {{{0}} gradd (asidicdmf); 33.6 gradd nmethanolichcl (0.1)

Berwi: 804.34 Gradd (RoGhestimate)

Dwysedd: 1.34

Mynegai plygiannol: 1.5280 (amcangyfrif)

Amodau storio: 2-8 gradd

Hydoddedd: Dŵr di -haint: 20 mg\/mL fel toddiant storio. Dylai'r datrysiad storio gael ei storio ar −20 gradd. Storiwch ar 37 gradd am 3 diwrnod.

Ffactor Asid (PKA): PKA ~ 5.7 (DMF\/H2O) (ansicr)

Ffurflen: powdr

Lliw: melyn gludiog

Hydoddedd dŵr:<0.1g/100mLat21ºC

Synwyroldeb: lleithder a sensitif i olau

Merck: 13,590

BRN: 78342

Sefydlogrwydd: Yn sefydlog ond gall fod yn sensitif i olau. Anghydnaws ag ocsidyddion cryf.

Inchikey: apkfdsvgjqxuky-inpownpsa-n

Cronfa ddata CAS: 1397-89-3 (cyfeirnod cronfa ddata CAS) EPA

Gwybodaeth Gemegol: Amphotericin B (1397-89-3)

Gwrthfiotigau gwrthffyngol polyene

Mae amffotericin B, a elwir hefyd yn lushanmycin, yn wrthfiotig gwrthffyngol polyene sydd wedi'i ynysu o streptomycesnosus. Mae yr un sylwedd â Lushanmycin a gynhyrchwyd gan actinomycetes sydd wedi'i ynysu o bridd Mynydd Lushan yn nhalaith Jiangxi ym 1974. Mae'n cael effaith ataliol sylweddol ar neofformans Cryptococcus, dermatitis Bacillus, Bacillus Brasiliensis, ple Alboplasma, capsulatus, capsulatus, capsulatus, capsulatus, capsulatus, CANDIDAENSA. Mae Mic yn gyffredinol yn 0. 2-0. 5 ug\/ml. Mae cyfansoddiad moleciwlaidd amffotericin B yn macrolid sy'n cynnwys 7 pâr o fondiau dwbl cydgysylltiedig fel ligand a deoxyamino-hecsos o mycosamin fel grŵp siwgr, sydd wedi'i gysylltu gan fond glwcosid, ac mae'n amffoterig oherwydd strwythur grŵp amino a grŵp carboxyl. Yr ymddangosiad yw powdr melyn neu oren-felyn, heb arogl neu bron yn ddi-arogl, yn ddi-chwaeth, yn ysgogi lleithder, yn hawdd ei ddinistrio yn yr haul. Mae'n dadelfennu'n raddol uwchlaw gradd 17 0 ac mae'n ansefydlog ar 37 gradd. . Mae'n cael ei doddi mewn sylffocsid dimethyl, wedi'i doddi ychydig mewn dimethylformamide, wedi'i doddi ychydig mewn methanol, ac yn anhydawdd mewn dŵr, ethanol anhydrus, clorofform, neu ether. Gellir ffurfio halen mewn cyfryngau niwtral neu asidig, mae ei hydoddedd dŵr yn cynyddu ond mae gweithgaredd gwrthfacterol yn lleihau. Mae'r cymhleth deoxycholate yn bowdr melyn golau, a all ffurfio toddiant colloidal mewn dŵr ac y gellir ei ddefnyddio ar gyfer pigiad. Gall y llyfr cemegol gynnal sefydlogrwydd tymor hir o dan amodau storio sych, tywyll ac oer, ond ni ddylai ei doddiant dyfrllyd fod yn fwy na 24h ar dymheredd yr ystafell, a dim ond ar 4 gradd y gellir ei storio am wythnos. Roedd yr effaith gwrthfacterol ar ei gryfaf yn Ph6.0 ~ 7.5, a'i wanhau ar pH isel. Ei fecanwaith gwrthfacterol yw y gall rwymo i ergosterol ar bilen celloedd ffwngaidd, gan arwain at ddifrod pilen celloedd, mwy o athreiddedd, a marwolaeth sylweddau mewngellol. Mae bacteria yn aneffeithiol oherwydd nad ydyn nhw'n cynnwys ergosterol ar eu pilenni celloedd. Nid yw'r cynnyrch hwn yn hawdd ei amsugno ar lafar, a gellir cynnal y crynodiad gwaed effeithiol am fwy na 24h ar ôl trwyth mewnwythiennol. Nid yw'n hawdd croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd. Mae amffotericin B bron yn effeithiol ar gyfer y mwyafrif o ffyngau, mae straenau sy'n gwrthsefyll cyffuriau yn brin, ac mae'r pris yn isel, sy'n ei gwneud yn dal i ddangos gwerth ymarferol uchel mewn cymhwysiad clinigol am fwy na 40 mlynedd, ond oherwydd ei wenwyndra arennol amlwg a'i wenwyndra sy'n gysylltiedig â heintiau (megis twymyn, oeri, cyfresi a chymhwyso, ac ati. Er mwyn lleihau adweithiau niweidiol, mae tri fformiwla liposomaidd o amphotericin B wedi'u datblygu dramor yn ystod y blynyddoedd diwethaf: amffotericin B liposom, cymhleth liposom amffotericin B (ABLC) a gwasgariad coloidal amffotericin B (abcd). Dangosodd y data ymchwil fod y tri ffurf dos wedi lleihau gwenwyndra amffotericin B yn sylweddol wrth sicrhau'r gweithgaredd gwrthffyngol, yn enwedig nifer yr achosion o wenwyndra arennol, a oedd nid yn unig yn gwella goddefgarwch cleifion, ond hefyd yn sicrhau effeithiolrwydd y cyffur.

Gweithredu ffarmacolegol

Amffotericin B yn y gell mowldio pilen ac alcohol lipid (ffyngau ar y sterol) cyfuniad, gan arwain at newidiadau yn athreiddedd pilen, gan arwain at gydrannau celloedd ffwngaidd, ïonau potasiwm a chydrannau eraill fel asidau amino, proteinau ac ati. gan arwain at farwolaeth celloedd llwydni. Gan nad yw pilen gell bacteria yn cynnwys ergosterol, nid yw'r cyffur hwn yn atal nac yn lladd bacteria. Ar gellbilen dynol ac anifail, colesterol yw'r brif gydran, ac mae gan golesterol affinedd penodol ag amffotericin B, felly mae ganddo wenwyndra penodol i'r corff dynol.

Ffarmacocineteg

Mae'n cael ei amsugno'n wael ac yn ansefydlog trwy'r llwybr gastroberfeddol. Ar ddechrau'r driniaeth, chwistrellwyd amffotericin B1 ~ 5mg yn fewnwythiennol bob dydd, ac roedd y crynodiad gwaed brig yn 2-4 mg\/L pan gafodd ei gynyddu'n raddol i 0. 65mg\/kg y dydd. Mae hanner oes dileu gwaed tua 24 awr. Y gyfradd rhwymo protein oedd 91% ~ 95%. Mae crynodiad cyffuriau'r cynnyrch hwn mewn hylif plewrol, asgites a hylif synofaidd fel arfer yn llai na hanner y crynodiad gwaed ar yr un pryd, ac mae'r crynodiad cyffuriau mewn secretiadau bronciol hefyd yn isel. Cafwyd hyd i'r crynodiad uchaf o'r cynnyrch hwn ym meinwe'r arennau, yr afu, y ddueg, y chwarren adrenal, yr ysgyfaint, y thyroid, y galon, cyhyrau ysgerbydol, pancreas ac ati. Mae'r cynnyrch hwn yn cael ei ysgarthu'n araf yn y corff trwy'r aren, mae tua 2% i 5% o'r dos a weinyddir yn cael ei ollwng mewn prototeip bob dydd, ac mae 40% o'r dos a weinyddir yn cael ei ysgarthu mewn wrin o fewn 7 diwrnod. Parhaodd ysgarthiad yn yr wrin am o leiaf 7 wythnos ar ôl tynnu'n ôl, gan fwy o ysgarthiad y cyffur mewn wrin alcalïaidd. Nid yw'r cynnyrch hwn yn hawdd ei glirio gan ddialysis. Gwybodaeth a luniwyd gan ChemicalBook.

Arwydd

Amffotericin B yw'r dewis cyntaf ar gyfer haint ffwngaidd dwfn ac mae ganddo sbectrwm eang o asiantau gwrthffyngol. Mae'n cael effaith ataliol ar cryptococcus, coccidioides, candida albicans, blastomyces, ac ati, ac mae'n cael effaith bactericidal mewn crynodiad uchel. Mae'n gyffur effeithiol ar gyfer trin haint ffwngaidd dwfn. Mae'r prif arwyddion clinigol fel a ganlyn:

① Trin cryptococcosis, blastomycosis Gogledd America, ymgeisiasis wedi'i ledaenu, coccidioidosis, histoplasmosis.

② Trin mwcormycosis a achosir gan Rhizopus, Ploughhares, Endomyces a Frogsteroides.

③ Trin sporotrichosis a achosir gan sporotrichoxhrix shenchemicalensis.

④ Trin aspergillosis a achosir gan aspergillosis fumigatum.

⑤ Mae paratoi amserol yn addas ar gyfer pigmentosis, haint ffwngaidd ar y croen ar ôl llosgi, candida anadlol, aspergillus neu haint cryptococcus, wlser cornbilen ffwngaidd.

Eiddo Cemegol

Melyn gwelw i grisial acicular oren-felyn neu bowdr. Yn anhydawdd mewn dŵr, ethanol, hydawdd mewn DMF asidig, DMSO, ychydig yn hydawdd mewn DMF, alcoholau isel sy'n cynnwys dŵr asidig neu alcalïaidd. Heb arogl, bron yn ddi -chwaeth. Yn hawdd ei ddinistrio gan olau, gwres ac asid.

Harferwch

Mae'r cynnyrch yn cael ataliad neu effaith lladd gref ar amrywiaeth o heintiau ffwngaidd, fel Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Histoplasma capsulatus, Odontococcus dermatitis, Sporotrichia schenckii, mucor a cocidioides. Fe'i defnyddir yn bennaf fel y dewis cyntaf ar gyfer afiechydon ffwngaidd dwfn.

Mae Amphotericin B yn gyffur gwrthffyngol polyene. Mae'r cynnyrch hwn yn cyfuno â sterolau ar gellbilen ffwngaidd, yn niweidio athreiddedd pilen, yn arwain at ollwng ïonau potasiwm, niwcleotidau, asidau amino, ac ati. Mewn celloedd bacteriol, yn dinistrio metaboledd arferol ac yn chwarae rhan wrthfacterol.

Dull cynhyrchu

Gan ddefnyddio straen streptomyces nobilis fel straen, cynhaliwyd yr eplesiad dwfn awyredig mewn cyfrwng hylif sy'n cynnwys carbohydrad a ffynhonnell nitrogen organig, a thynnwyd amffotericin o'r toddiant llyfr cemegol eplesu pan gyrhaeddwyd yr uned titer cyfatebol. Mae amffotericin yn cynnwys dwy gydran, mae cydran yn llai gwenwynig, gweithred gwrth-ffwngaidd gwan, heb ei defnyddio wrth ddefnyddio clinigol, mae cydran B yn gryf, o'r enw amffotericin B.

Nghategori

Sylwedd gwenwynig

Dosbarthiad Gwenwyndra

Gwenwynig iawn

Gwenwyndra acíwt

Gwythiennol - Rat LD50: 11.3 mg\/kg; Ceudod Peritoneol - Llygoden LD50: 27.74 mg\/kg

Nodweddion perygl fflamadwyedd

Llosgadwy; Mae'r gwres yn cynhyrchu mygdarth ocsid nitrogen gwenwynig

Nodweddion storio a chludiant

Mae'r warws wedi'i awyru ac yn sych ar dymheredd isel

Asiant Diffodd Tân

Powdr sych, ewyn, tywod, carbon deuocsid

Gwybodaeth Diogelwch

Marc Nwyddau Peryglus: c, xi, xn, t

Cod Categori Perygl: 36\/37\/38-22-40-23\/24\/25

Cyfarwyddiadau Diogelwch: 26-36\/37\/39-45-36-60-37

Cod Cludiant Nwyddau Peryglus: Un 1759 8\/Pg 3

WGK yr Almaen: 3

Y RTECS: BU2625000

F:8-10-21

Lefel Perygl: 6.1 (b)

Categori Pecyn: III

Cod Tollau: 29419090

Data Deunydd Gwenwyn: 1397-89-3 (HazardouchemicalBooksSubstanceData)

Gwenwyndra: ld50inmice (mg\/kg): 88i.p., 4i.v. (Keim)

Tagiau poblogaidd: Cyffuriau gwrthffyngol polyene amffotericin b, cyflenwyr cyffuriau gwrthffyngol polyene amffotericin b