Cyffuriau antitumor trabectedin

Enw Saesneg: trabectedin

Rhif CAS: 114899-77-3

Fformiwla Foleciwlaidd: C39H43N3O11S

Pwysau Moleciwlaidd: 761.84

Rhif Einecs:

Categori Cysylltiedig

Apoptosis celloedd; Deunyddiau crai fferyllol; Ymweithredydd ar gyfer ymchwil wyddonol; Cemegau cartref; Adweithyddion Biocemegol Cyffredinol - Cynhyrchion Naturiol; Deunyddiau crai; Deunyddiau crai fferyllol; Ymweithredydd cemegol; Aminau; ChemicalBookHeteroCycles; Canolradd a FineChemicals; Fferyllol; API

Ffeil mol: 114899-77-3. Mol

Fformiwla Strwythurol:

Melting point: >143 gradd (dec.)

Cylchdro penodol: D 25+114 gradd (c =0. 1inmethanol)

Dwysedd: 1.55 ± 0. 1g\/cm3 (20ºC760Torr)

Amodau Storio: - 20 Gradd cfreechemicalBookzer UnderInertatMosffer

Hydoddedd: hydawdd mewn clorofform (ychydig), methanol (ychydig)

Cyfernod asidedd (PKA): 9.73 ± 0. 40 (wedi'i ragweld)

Ffurflen: solet

Lliw: melyn golau i felyn trwchus

Gweithgaredd Optegol: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: pkvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

Harferwch

Mae tribetidine yn asiant alkylating ar gyfer cleifion â liposarcoma na ellir ei ateb neu fetastatig neu leiomyosarcoma sydd wedi derbyn anthracycline - sy'n cynnwys regimen.

Tribetidine, cyffur newydd ar gyfer trin sarcoma meinwe meddal

Ar Hydref 23, 2015, cymeradwyodd FDA yr Unol Daleithiau y cyffur trabectedin o Janssen, is -gwmni i Johnson & Johnson, drwy’r llwybr cymeradwyo blaenoriaeth, o dan yr enw masnach Yondelis. Ar gyfer trin llyfr cemegol liposarcoma na ellir ei ateb neu fetastatig a leiomyosarcoma mewn cleifion sydd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys anthracycline. Cafodd Tribetidine, asiant alkylating cytotocsig, ei gymeradwyo gyntaf yn Ewrop gan yr EMEA yn 2007 ar gyfer trin sarcoma meinwe meddal datblygedig. Yn ddiweddarach, fe'i cymeradwywyd i drin canser yr ofari cylchol yn Ewrop a Chanada. Y cynhyrchwyr yw Zeltia, cwmni biotechnoleg Sbaenaidd, aJohnson & Johnson o'r Unol Daleithiau.

Gweithgaredd Biolegol

Alcaloid tetrahydroisoquinoline gyda gweithgaredd antitumor cryf yw trabectinin (ecteinascidin743; et -743) gyda gweithgaredd antitumor grymus, wedi'i ynysu o ecteinascidiaturbinata. Mae trabectedin yn rhwymo i'r sulci bach o dchemicalbookna, yn blocio trawsgrifio proteinau a achosir gan straen, yn cymell holltiad sgerbwd DNA ac apoptosis mewn celloedd canser, ac yn cynyddu cynhyrchiant ROS mewn celloedd MCF -7 a MDA-Mb -453. Gellir defnyddio trabectedin wrth astudio sarcoma meinwe meddal a chanser yr ofari.

Pwynt Targed

IC5 0: 0.1 nm (celloedd mx -1), 1.5 nm (celloedd MCF7) a 3.7 nm (celloedd MCF7\/DXR) rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS)

Apoptosis

Astudiaeth in vitro

Trabectedin (et {{{0}}; 10 nm; 24-72 awr; celloedd MCF7) Mae celloedd triniaeth yn cronni yn hwyr yn y cyfnod S i G2. Mae Trabectedin (Ecteinascidin 743) yn atal twf celloedd o gelloedd MX -1, MCF7 a MCF7\/DXR gyda gwerthoedd IC 50 o 0.1 nm, 1.5 nm a 3.7 nm, yn y drefn honno. Mae trabectedin yn cymell cytotoxicity ac apoptosis mewn celloedd canser y fron mewn dull amser a chanolbwyntio-ddibynnol. Mae lefelau mynegiant y moleciwlau llwybr derbynnydd marwolaeth, TRAIL-R1\/DR4, Trail-R2\/DR5, Fas\/TNFrsf6, TNF RI\/TNFRSF1A, a FADD yn cynyddu'n sylweddol 2. {6-}}}}, 3. 4. 0- plygu trwy driniaeth trabectedin mewn celloedd mcf -7. Mewn celloedd mda-mb -453, mae'r proteinau pro-apoptotig sy'n gysylltiedig â llwybr mitochondrial Bax, drwg, cytochrome C, smac\/diablo, a chaspase cleaved -3 ymadroddion yn cael eu cymell gan 45}}}}, 4. 4. 5-, a 4. 4- plyg, ac mae lefelau mynegiant proteinau gwrth-apoptotig bcl -2 a bcl-xl yn cael eu lleihau 4. {8- 58}}}}}}. Mae triniaeth in vitro â chrynodiadau noncytotocsig o trabectedin yn atal cynhyrchu CCL2, cxcl8, il -6, VEGF, a ptx3 gan ddiwylliannau tiwmor myxoid liposarcoma (MLS) a\/neu linellau celloedd. Dadansoddiad cylchred celloedd

Llinell gell: celloedd MCF7

Crynodiad: 10 nm

Amser Deori: 24 awr, 48 awr, 72 awr

Canlyniad: Arweiniodd at gronni sg 2- m.

Astudiaeth in vivo

Trabectedin (et -743; {30-50 ug\/kg; chwistrelliad mewnwythiennol; bob tridiau; llygod noethlymun athymig benywaidd) mae triniaeth yn cynyddu'r effeithiau antitumor mewn llygod noethlymun sy'n dwyn mx -1 carcinoma mamari Xenograft. Mae model llygoden xenograft o liposarcoma myxoid dynol (MLS) yn dangos gostyngiad amlwg o ccl2, cxcl8, cd 68+ macroffagau ymdreiddiol, cd 31+ llongau tiwmor, a gostyngiad rhannol o driniaeth ptx3 ar ôl trabected.

Model Anifeiliaid: Llygod noethlymun athhymig benywaidd sy'n dwyn y genyn nu\/nu (5-6 wythnos oed, 18-20 g) wedi'i chwistrellu â chelloedd mx -1

Dos: 30 ug\/kg, 40 ug\/kg, 50 ug\/kg

Gweinyddiaeth: pigiad mewnwythiennol; Bob Tri Diwrnod

Canlyniad: Cynyddu'r effeithiau antitumor mewn llygod noethlymun sy'n dwyn mx -1 xenografts carcinoma mamari heb gynyddu gwenwyndra.

Tagiau poblogaidd: cyffuriau antitumor trabectedin, cyflenwyr cyffuriau antitumor trabected China