Cyffur gwrthffarasitig selamectin pryfleiddiad anifail deunydd crai

Enw Saesneg: pryfleiddiad selamectin

Rhif CAS: 220119-17-5

Fformiwla Foleciwlaidd: C43H63NO11

Pwysau Moleciwlaidd 769.97

Rhif EINECS 815-979-7

Metabolion microbaidd; Canolradd fferyllol; Cyffuriau gwrthffasnig; Sylwedd cyffuriau amrwd; Pryfleiddiad; Deunyddiau crai meddygol; Deunyddiau crai ar gyfer defnyddio anifeiliaid; Deunyddiau amaethyddol ac crai anifeiliaid; Diwydiant cemegol fferyllol; Adweithyddion cemegol; AntchemicalBookHelmintic; ectoparasiticide; API; API APIs - Deworming; Adweithyddion Cemegol - Deunyddiau Crai at Ddefnyddio Anifeiliaid; Sylwedd rheoli; Deunyddiau crai fferyllol

Strwythur Moleciwlaidd:

melting point>180 gradd

Pwynt berwi: 917. 0 ± 65. 0 Gradd (wedi'i ragweld)

dwysedd 1.35 ± 0. 1 g\/cm3 (wedi'i ragweld)

cyflwr y storfa wedi'i selio mewn tymheredd sych, ystafell

Hydoddedd: clorofform (wedi'i doddi mewn swm bach), deuichometomethan (wedi'i hydoddi mewn swm bach, wedi'i gynhesu), DMSO (wedi'i doddi mewn swm bach)

cyfernod asidedd (PKA) 1 0. 34 ± 0.70 (a ragwelir)

Solid morffolegol

Lliw yn wyn i felyn

Sefydlogrwydd ac amsugno lleithder

Inchi =1\/c43H63NO11\/c 1-24-11-10-14-30-23-50-40-36 (44-48) 27 (4) 19-33 (43 (30,40) 47) 41 (46) {52-32-20-31 (}} (}} (2}} (}} (}} (}} (}} (}} (}} (}} (2) 21}}) 37 (45) 28 (5) 51-35) 54-42 (22-32) 18-17-26 (3) 39 (55-42) 29-12-8-7-9-13-29\/h 10-11, 14-15, 19,24,26, 28-29, {{{{{ 40}}, 37-40, 45, 47-48 h, 7-9, 12-13, 16-18, {{{47 }} H2, 1-6 h3\/b 11-10+, 25-15+, 30-14+, 44-36-}\/t {{{{55 }}, 26-, 28-, 31+, 32-, 33-, 34-, {{{6 2}}, 37-, 38-, 39-, 40+, 42+, 43+\/s4

Nhrosolwg

Mae selamectin (a elwir hefyd yn silamectin) yn cael ei gynhyrchu gan straen newydd o streptomyces ailgyfunol aviriformis, a ddatblygwyd gan Pfizer yr Unol Daleithiau. Fe'i ceir trwy addasu strwythur synthesis cemegol doramectin. Ym mis Gorffennaf 1999, cafodd ei farchnata gyntaf yn y Deyrnas Unedig o dan yr enw masnach Chwyldro.

Mecanwaith Gweithredu

Mae mecanwaith gweithredu selamicin yr un fath â mecanwaith cyffuriau abamicin eraill. Ar y naill law, gall selamicin weithredu fel agonydd o -aminobutyrig asid (GABA) i sbarduno rhyddhau GABA presynaptig, sydd yn ei dro yn achosi cynnydd athreiddedd pilen i Cl¯. Ar y llaw arall, gall selamicin agor sianeli clorid a reolir gan glwtamad, sydd yn ei dro yn achosi cynnydd mewn athreiddedd Cl¯ ac yn arwain at hyperpolarization potensial pilen. A thrwy hynny rwystro trosglwyddiad signalau nerfau, gan achosi llyfr cemegol cyflym, angheuol a pharlys a marwolaeth niwrogyhyrol nad yw'n sbastig. "Nid oes gan trematodau a llyngyr tapiau niwrodrosglwyddyddion GABA a sianeli Cl¯ a reolir gan glwtamad, felly nid oes ganddynt effeithiau ymlid." Mae safleoedd rhwymo cyffuriau infertebratau yn feinweoedd ymylol, tra bod safleoedd rhwymo cyffuriau mamaliaid yn y system nerfol ganolog. Oherwydd y rhwystr gwaed-ymennydd, anaml y gall y cyffur fynd i mewn i feinwe'r ymennydd, felly mae'r cyffur yn ddiogel i'r mwyafrif o famaliaid.

Pwrpasol

Mae diogelwch selamicin wedi'i wella'n fawr, ac mae'n cael effeithiau da ar lafar a chwistrelliad. Mae'n bryfleiddiad in vivo ac in vitro yn bennaf yn erbyn chwain oedolion, mwydod filarial a mange cathod a chŵn anifeiliaid anwes.

Paratoadau

Ychwanegwyd Cam 1Preparation o gynnyrch crai SL1 2 0 kgdl ac aseton 92kg at y 3 0 {0 l Hydroreactor, a disodlwyd N2 3 gwaith gan wactod, roedd 3 gwaith yn cael ei stopio, a 200g o Waston. Gwnaed yr adwaith ar gyfer 3-4 awr ar radd 35-40 gyda phwysedd hydrogen o 0. 3-0. 4mpa. Roedd arwynebedd brig deunydd crai DL yn llai na 1.0% o dan fonitro HPLC, a stopiwyd yr adwaith a disodlwyd N2. Canolbwyntiwyd ac anweddwyd y baddon baddon allanol 40-50 o dan bwysau llai i gael cynnyrch crai 21kg gyda phurdeb o 89.3%. Paratoi Cam 2SL2 Ychwanegwyd tegell adwaith dur gwrthstaen 500L gyda 21kgsl1 a 200kg isopropanol, ac roedd y tymheredd yn 20.2 gradd C o dan ei droi mewn cyflwr cymylog. Ychwanegwch yn araf hydoddiant asid hydroclorig isopropanol 50kg (yn cynnwys nwy asid hydroclorig 1.8kg), tua 20 munud i ddod i ben, torrodd nitrogen y gwactod a'i gadw'n gynnes o dan amddiffyniad nitrogen ar radd 22-24 gan droi am oddeutu 0.5H, y system yn toddi a stirio ar 2 hpl< 6%, stop the reaction, the reaction solution is poured into 500kg ice water. Extraction was performed by adding 250kg of dichloromethane, the aqueous layer was further extracted with 120kg of dichloromethane, the organic layer was combined, washed once with 5% sodium bicarbonate, and each time washed three times with 5% salt water. The organic addition of 20kg anhydrous sodium sulfate was dried for 1h, the extracted solid was eluted with 30kg dichloromethane, and the concentrated dry product was 20.5kg with a purity of 83.5%. Step 3The preparation of SL3 N2 protection, 500L stainless steel reactor added 250kg dichloromethane, step 2 obtained 20.5kgSL2 crude stirring under the addition of 40kg electrolyzer manganese dioxide, manganese dioxide with dichloromethane wetting, nitrogen protection at room temperature (20-25℃) stirring for 1.5-2.5 hours, HPLChemicalbookC monitoring, SL2< 1.0%, stop the reaction, pad diatomite, suction filtration, dichloromethane leaching filter cake, combined filtrate, external bath 45-50℃ water pump concentration dry to get crude 21.5kg, purity 84%. Step 4SL (selamectin) preparation of crude N2 protection, 500L stainless steel kettle added SL321.5kg and 200kg isopropanol obtained in step 3, stir dissolution. Heat preservation at 10-15℃, vacuum pumped into 10.5kg hydroxylamine hydrochloride dissolved in 30kg distilled water solution, for 1-2 hours, after the nitrogen gas broke the vacuum protection, heat preservation at 25-30℃ stirring reaction for 3-5 hours, HPLC monitoring, SL3< 1.0%, stop the reaction, the reaction liquid was pumped into 500kg ice water, Extraction was performed by adding 250kg dichloromethane, the aqueous layer was then extracted with 125kg dichloromethane, the organic layer was combined and washed once with 100kg5% sodium bicarbonate and again with 100kg5% salt water. The dry crude product was concentrated at 22kg with a water pump at 45 to 50 ° C to 85% purity in an external bath. Step 5SL (selamicin) refinement add 55kg toluene to the 22kg crude product obtained in step 5, heat up to 45-50 ° C, dissolve, naturally cool down to room temperature (25-30 ° C), then cool down to 0-5 ° C and stir for 12-15 hours, extract 45.8kg of wet product, sample drying and quantitative 23kg, Vacuum oven water bath 40-43℃ for 12h, discharge 13.8kg, purity 96%. The total yield of steps 1 to 5 was 59.5%, and the final product was more than 99.4% pure. Analysis of the final pure selamectin obtained in step 5 showed that the purity of selamectin was 99.446%, with total impurities < 0.6% and all single impurities < 0.2%.

Gweithgaredd Biolegol

Mae selamectin, macrolid semisynthetig, yn asiant gwrthffasitig ac yn ymlid pryfed. Actifadu selamectin o niwronau a gatio sianel ïon clorin asid glutamig cyhyrau pharyngeal (glwtamad - gatedchemicalbooklorlorideChannels), er mwyn atal y abwydyn sidan drwg, abwydyn sidan lymffatig a heintiau llyngyr. Mae Selamectin hefyd yn swbstrad ac atalydd P-glycoprotein grymus gydag IC50 o 120Nm

Astudiaethau in vitro

Mae cludo selamectin radiolabelled trwy monolayers Caco -2 yn dangos bod selamectin yn swbstradau P-glycoprotein (P-gp) gyda chymhareb gyfrinachol\/amsugnol o 4.7. Mae selamectin yn atal elifiant RH -123 o lymffocytau gwaed ymylol (PBL) ac mae crynodiad y gwaharddiad yn debyg i grynodeb verapamil.

Astudiaeth in vivo

Gallai gweinyddiaeth sengl o selamectin amserol 6 mg\/kg a roddir bob dau fis atal haint B. malayi mewn cathod yn effeithiol. Gallai defnyddio selamectin amserol ddwywaith y flwyddyn rwystro cylchredeg microfilariae.

Gwybodaeth Diogelwch

WGK Almaen3

Cod HS 2932206000

Tagiau poblogaidd: cyffur gwrthffarasitig selamectin pryfleiddiad anifail deunydd crai, Tsieina selamectin cyffur gwrthbarasitig pryfleiddiad anifeiliaid amrwd amrwd cyflenwyr