Defnyddir ipilimumab i drin melanoma metastatig

Enw Saesneg: ipilimumab

Rhif CAS: 477202-00-9

Fformiwla Foleciwlaidd

Pwysau Moleciwlaidd: 0

EINECS NA

Categorïau cysylltiedig: Adweithyddion biolegol celloedd; sylwedd cyffuriau; mab 13; Adweithyddion Cemegol

Y ffeil mol: ffeil mol

Fformiwla Strwythurol

Eiddo ipilimumab

Ffurflen: Hylif

Lliw: di -liw i felyn gwelw

Cyflwyniad byr

Cymeradwywyd ipilimumab (Yervoy), yr atalydd pwynt gwirio imiwnedd cyntaf, gan yr FDA yn 2013 fel BMS ar gyfer trin melanoma metastatig neu felanoma anadferadwy y gellir ei adfer.

Gweithredu ffarmacolegol

Ipilimumab, gwrthgorff gwrth-CTLA -4 gyda CTLA -4 wedi'i fynegi ar wyneb celloedd T, yw'r targed derbynnydd ataliol cyntaf a ddefnyddir mewn astudiaethau clinigol. Mae CTLA -4 yn chwarae swyddogaeth ataliol yn y cam actifadu celloedd T: Ar ôl actifadu celloedd T, mae ChemicalBookCtla -4 wedi'i reoleiddio ar wyneb y gell T. Ar y naill law, mae'n rhwymo'n gystadleuol â CD28, ac ar y llaw arall, mae'n cynnal signalau ataliol i derfynu actifadu celloedd. Mae CTLA -4 yn chwarae rhan hanfodol wrth gynnal homeostasis y system imiwnedd.

Ymchwil Glinigol

Mae ipilimumab yn wrthgorff yn erbyn ctla {{0}}. Yn y treial clinigol cyfnod, cafodd 61 o gleifion â charsinoma celloedd arennol metastatig eu rhoi ar hap i ipilimumab dos uchel a dos isel, a chanfuwyd bod ORR y grwpiau dos uchel a dos isel yn 12.5% ​​a 5%, yn y drefn honno, llyfr cemegol a chleifion a oedd yn flaenorol yn methu â thriniaeth IL {{8} hefyd yn cael ei fethu â thriniaeth il {}. (RR ar gyfer cleifion heb wenwyndra hunanimiwn gradd 3 i 4 oedd 30% a 0%, yn y drefn honno, p =0. 0007).

Mecanwaith Gweithredu

Mae astudiaethau wedi dangos bod llygod sydd heb ctla -4 yn marw o amlhau lymffocyt angheuol. Felly, dylai gwrthgyrff monoclonaidd gwrth-CTLA -4 atal y llwybr signalau ataliol llyfr cemegol, gan alluogi cynnal a chadw swyddogaeth lladd celloedd T a thrwy hynny ladd celloedd tiwmor. Dangosodd astudiaethau clinigol effaith gwrth-tiwmor gwrth-CTLA -4 mAb.

Effaith anffodus

Blinder, dolur rhydd, croen coslyd, brech croen, a colitis

Bioactifedd

Mae ipilimumab (gwrth-ctla -4) yn wrthgorff monoclonaidd immunomodulating sy'n targedu antigen wyneb y gell CTLA -4; Mae hefyd yn atalydd pwynt gwirio imiwnedd; MW: 148 kd.

Man Targed

Gwerth Targed

Ctla -4

(Assay di-gell)

Astudiaeth in vitro

Mae ipilimumab (gwrth-CTLA -4) yn wrthgorff IgG 1 K monoclonaidd dynol sy'n clymu i barth allgellog CTLA -4 dynol gydag affinedd uchel ac sy'n atalydd swyddogaeth y cymhleth hwn. Gall ipilimumab achosi actifadu ac amlhau celloedd T a ymdreiddiad lymffocytau, sy'n arwain at farwolaeth celloedd tiwmor. Mae swyno swyddogaeth celloedd T effeithydd, ataliad celloedd Treg CD 4 + a CD 8 + celloedd ataliol, llyfr cemegol yn hanfodol i ipilimumab gael ei effaith therapiwtig. Gall ipilimumab wella toreth ATC (celloedd T actifedig), cytotoxicity tiwmor-benodol wedi'i gyfryngu gan BIAB a synthesis cytocinau, ond gwanhau gweithgaredd Treg a lleihau rhyddhau il -10. Mae cyd-weinyddu ipilimumab a nivolumab yn gwella ymatebion celloedd T a chof T effaith heb actifadu celloedd T naïf yn amhriodol.

Ymchwil in vivo

Canfuwyd bod ipilimumab (gwrth-CTLA -4) yn gwella goroesiad mewn melanoma metastatig ac roedd ganddo lyfr cemegol gwydn mewn 10% i 20% o gleifion. Prif sgîl -effaith ipilimumab yw autoimmunity. Gall ipilimumab wella ymateb imiwn gwrth-tiwmor trwy atal gweithgaredd gwrthimiwnedd celloedd T rheoleiddiol (Treg).

Gwybodaeth Diogelwch

Gwybodaeth MSDS

Tagiau poblogaidd: Defnyddir ipilimumab i drin melanoma metastatig, defnyddir ipilimumab China i drin cyflenwyr melanoma metastatig