Mae Cetuximab yn gyffur antitumor

Enw Saesneg: Mae Cetuximab yn gyffur antitumor

Rhif CAS: 205923-56-4

Fformiwla Foleciwlaidd: C107H179N35O36S7

Pwysau Moleciwlaidd: 2756.23406

Cysylltiedig: ymweithredydd biolegol celloedd; sylwedd cyffuriau; mab 6; Cemegol Adweithydd

Fformiwla Gyfansoddiadol:

Morffolegol: hylif

Lliw: di -liw i felyn golau

Cyflwr y storio: Storiwch ar 4 gradd, peidiwch â rhewi

Nghryno

Cetuximab (cetuximab), a elwir yn Erbidshu (Erbitux), yw cyffur patent Cwmni Clôn Prydeinig America a Bristol-Myers Squibb. Mae CETO Chemicalbook Coximab yn wrthgorff monoclonaidd yn erbyn y derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR) a gymeradwywyd gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau ar gyfer trin canser y colorectol metastatig a chanser y pen a'r gwddf.

Gweithredu ffarmacolegol

Mae cetuximab yn effeithiol yn bennaf trwy atal amlhau celloedd, hyrwyddo apoptosis celloedd, ac atal ffurfio pibellau gwaed a metastasis:

① Trwy gynyddu mynegiant atalydd cylchred celloedd p27KIP, celloedd i aros yng nghyfnod G1, a chelloedd yn dirywio yn y cyfnod S, gan atal amlhau celloedd.

② Apoptosis celloedd tiwmor ysgogedig trwy gynyddu mynegiant Bax a lleihau mynegiad Bcl -2, gyda bcl -2 yn genyn ataliol apoptosis a Bax yw'r genyn sy'n cael eu hybu gan apoptosis.

③ Reduce proangiogenic factors such as TGF- , Chemicalbook bidirectional regulator, cripto and other tumor cell secreted growth factor and vascular endothelial growth factor VE GF, basal fibroblast growth factor bF GF, and interleukin-8 (IL-8) related to microvascular proliferation, inhibit Ffurfio pibellau gwaed tiwmor a lleihau nifer y microvessels.

④ Mae cetuximab hefyd yn atal goresgyniad celloedd tiwmor a metastasis, a all fod yn gysylltiedig ag atal mynegiant a gweithgaredd moleciwlau (megis matrics metalloproteIse -9) sy'n chwarae rhan allweddol mewn adlyniad celloedd tiwmor.

Defnydd a dos

Argymhellir profi EGFR mewn labordai profiadol yn unol â'r dull dilysedig; Rhaid rhoi cetuximab yn unig o dan arweiniad meddyg sydd â phrofiad gyda chyffuriau gwrthganser. Rhaid monitro cyflwr y claf yn agos a rhaid iddo fod ag offer dadebru. Cyn trwyth cyntaf y cynnyrch, rhaid i'r claf dderbyn therapi gwrth -histamin, a chytunwyd ar y llyfr cemegol cyn pob defnydd dilynol o'r cynnyrch. Gweinyddwyd y cynnyrch hwn unwaith yr wythnos. Y mesuriad cychwynnol yw arwynebedd 400mg / m2, ac yna arwynebedd corff 250mg / m2 yr wythnos. Ar gyfer gweinyddiaeth gychwynnol, yr amser trwyth a argymhellir yw 120 munud a 60 munud ar gyfer gweinyddu wythnosol dilynol, ac ni fydd y gyfradd trwyth uchaf yn fwy na 5 ml/min.

Ffarmacocineteg

Gall prif lwybr clirio cetuximab fod trwy fewnoli'r cymhleth derbynnydd gwrthgorff a'i glirio o'r cylchrediad trwy ei rwymo i'r gwrthgyrff EGFR mewn llawer o feinweoedd gan gynnwys yr afu a'r croen. Ar ôl gweinyddu mewnwythiennol o cetuximab, gostyngodd ei gliriad gyda dos cynyddol, gyda dosau sengl neu luosog o cetuximab ynghyd â cisplatin ar ddosau o 2 {{{1 {0}}, 5 {{{14} }16,1.1.1. 0.837,0.433 a 0.374ml / h / kg, yn y drefn honno. Mae'r cyfaint ymddangosiadol sefydlog o ddosbarthiad (VD) yn gymharol sefydlog, sy'n hafal i lyfr cemegol cyfaint plasma. Gan awgrymu bod ffarmacocineteg cetuximab yn ddibynnol ar ddos ​​ac yn dirlawn. Ni chafodd cisplatin unrhyw effaith ar glirio cetuximab, ac roedd cetuximab 100mg / m2 mewn cyfuniad â cisplatin yn debyg i'w gliriad fel pan gafodd ei ddefnyddio ar ei ben ei hun. Ychydig o amrywiad yn yr ystod clirio o200 i 400 mg / m 2, sy'n awgrymu bod cliriad wedi cyrraedd dirlawnder. Ar 400mg / m2, dangosodd y data crynodiad cafn ar gyfartaledd duedd cronni dyddiol, tra nad oedd 200mg / m2 yn dangos unrhyw gronni. Ar ôl pigiad 400mg / m2 ar gyfer 96h, roedd y gromlin amser cyffuriau yn llinol, gan awgrymu proses dileu dim cam. Roedd y 200 a'r 400mg / m2 yn 7D.

Effaith anffodus

Mae cetuximab yn cael ei oddef yn dda, gyda'r adweithiau niweidiol gradd 3 i 4 mwyaf cyffredin yw brech tebyg i acne (yn bennaf ar yr wyneb a'r corff uchaf), blinder, blinder, iselder ysbryd, cysgadrwydd, ac ati. Mae adweithiau anaffylactig yn cynnwys adweithiau tebyg i anaffylactig ac wrticaria.

Bioactifedd

Mae cetuximab (gwrth-EGFR) yn gyffur targedu moleciwlaidd newydd, atalydd EGFR a gwrthgorff monoclonaidd EGFR dynol Llyfr Cemegol, sy'n rhyngweithio â rhanbarth rhwymo allgellog EGFR ac yn atal ei ysgogiad ligand; MW: 145.781kd.

Man Targed

Gwerth Targed

EGFR (assay di-gell) 0. 39 nm (kd)

Astudiaeth in vitro

Mae cetuximab (gwrth-EGFR) yn wrthgorff monoclonaidd simnai ailgyfunol sydd â chysylltiad uchel â'r derbynnydd EGFR dynol. Mae'n rhwymo i EGFR ac yn atal ffosfforeactifiad ei chinases sy'n gysylltiedig â derbynnydd, gan arwain at dwf celloedd ataliedig, ymsefydlu apoptosis, a llai o gynhyrchu GF. Mae gan cetuximab effaith gwrth-tiwmor un-asiant sylweddol, gydag ychwanegiad at cisplatin neu paclitaxel mewn llinellau celloedd NPC gyda mynegiant protein EGFR uchel, a llyfr cemegol ond nid yw'n cael fawr o effaith ar linellau celloedd NPC gyda mynegiant EGFR isel (EG, CNE -2 a C}. Mae cetuximab yn atal rhyngweithio EGFR â'r ligand ac atal yr actifadu RAS-ERK i lawr yr afon. Gall hyrwyddo'r ymateb erstress (erstress) a hyrwyddo cludo protein ER i'r gellbilen. Mae'n atal rhwymo ligand yn gystadleuol ac yn atal actifadu tyrosine kinase, gan arwain at ddadreoleiddio derbynnydd. Yn ogystal â gwaharddiad cystadleuol, gall rhwymo cetuximab i EGFR hefyd gymell mewnoli derbynnydd a chael ei darfu.

Ymchwil in vivo

Mewn model tiwmor xenograft llygoden, llwyddodd cetuximab i wella gweithgaredd antitumor sawl asiant cemotherapiwtig. Mae'n gweithredu ei effeithiau antitumor trwy sawl mecanwaith, gan gynnwys atal dilyniant cylchred celloedd, gosod y cylchred celloedd dan arestiad yng nghyfnod G1, a lleihau rhif y gell yn y cyfnod S. Mae celloedd Cetuximab STOF yn y cyfnod G1 hefyd yn achosi apoptosis trwy ymsefydlu ac actifadu moleciwlau pro-apoptotig cysylltiedig. Gall rhoi llyfr cemegol ar ei ben ei hun neu ar y cyd â carboplatin achosi gostyngiad ym maint tiwmor, llai o ymlediad metastatig, llai o fynegiant arwyneb celloedd EGFR, ac MVD mewn tiwmorau NCI-N87 heb dreigladau BRAF a K-Ras. Ac nid yw'n cael fawr o effaith mewn tiwmorau sy'n deillio o mkn -45 (ei ffenoteip tiwmor yw BRAF a K-Ras yn gyffredin, ond mynegiant EGFR cytoplasmig gwan).

Gwybodaeth Diogelwch

Data Deunydd Gwenwynig: 205923-56-4 (Data Sylweddau Peryglus)

Tagiau poblogaidd: Mae Cetuximab yn gyffur antitumor, mae China Cetuximab yn gyflenwyr cyffuriau antitumor